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G蛋白偶聯受體(GPCR, G protein-coupled receptors),是位于細胞表面參與信號轉導的最大基因家族。研究表明,GPCR在治療高血壓、神經性疾病、疼痛以及其他疾病上都起著重要作用,因此市場上超過40%的臨床類藥物都是針對GPCR靶點的。武漢合研能夠為客戶提供優質全面的基于GPCR為靶點的藥物篩選與發現服務,通過高效、迅速和準確的實驗服務,加快客戶在新藥發現和研發的速度,實現客戶利益的最大化。
GPCR靶點:
Family | Receptor | Assay |
5-Hydroxytryptamine | 5-HT1A,5-HT1B,5-HT2A,5-HT2B,5-HT2C,5-HT4,5-HT6,5- HT7 | Calcium/cAMP |
Adenosine | ADORA1,ADORA2A,ADORA3,ADORA2B | Calcium/cAMP |
Adrenergic | Alpha-1A,Alpha-1B,Alpha-1D,Alpha-2A,Alpha-2B,Alpha-2C,β2,β3 | Calcium/cAMP/FRET |
Angiotensin | AT1,AT2 | Calcium/binding |
Apelin receptor | APJ | cAMP |
Bile acid | GPR131(TGR5) | cAMP |
Bombesin | BB3 | Calcium |
Bradykinin | B1,B2 | Calcium |
Calcitonin | CTR | cAMP |
Cannabinoid | CB1,CB2 | Calcium/cAMP |
Cholecystokinin | CCKA,CCKB | Calcium |
Corticotropin-Releasing hormone | CRHR2 | Calcium |
Dopamine | D1,D2L,D2S,D3,D4,D5 | Calcium/cAMP/Binding |
Endothelin | ETA,ETB | Calcium |
Free Fatty Acid | GPR40,GPR119,GPR120 | Calcium/β-galactosidase |
Galanin | GALR1,GALR2 | Calcium |
Ghrelin | GHSR1a | Calcium |
Glucagon | GCGR,GLP-1 | Calcium/cAMP/luciferase |
我們目前可以提供100多種G蛋白偶聯受體的靶點檢測,這里列舉了其中一部分。有的靶點會對應多種亞型,檢測的時候需要確定到底做哪個亞型。 目前提供的測試版型是384孔板,測試的方法主要有:鈣離子流動檢測,cAMP檢測。
檢測方法 | 原理及適用范圍 |
鈣離子流動檢測 | FLIPR鈣測定是檢測細胞內Ca2+通量,特別是Gq偶聯GPCRs的方法。 |
cAMP檢測 | 通過直接競爭酶聯免疫法靈敏的檢測生物樣本內cAMP水平的方法。 |
IP1檢測 | IP一測定是競爭性免疫測定,IP1,IP3的下游代謝產物,在GQ受體激活后積累在細胞中,在LiCl存在下是穩定的,使其成為GPCR(Gq)功能測定的理想選擇。 |
一般來說我們根據GPCR篩選模型的通路特征來選擇合適的檢測方法,通常的檢測方法有如下幾種:鈣離子流動檢測,cAMP檢測或IP1檢測,結合相關功能性分析,從而分析化合物對靶點的激活和抑制作用。這里要提到的是鈣離子流動法和IP檢測法都是檢測Gq類型的GPCR,區別是鈣離子流動法是一個實時方法,整個反應從開始到結束的時間在2分鐘以內,而IP1技術是終點讀法,反應時間根據不同的靶點有1-3小時不等。IP方法更容易排除細胞膜上鈣離子通道打開對實驗的影響,同時適用于檢測反向激活劑,反向激活劑使用鈣離子流動的方法是無法經行檢測的。cAMP檢測適合Gi和Gs型GPCR類型受體的檢測。